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1859 wird in St. Joseph (Missouri) durch Michael Arnesen (Reinhold Schünzel) der Pony Express eingerichtet – eine Eilverbindung durch reitende Kuriere. Er heuert Sam Colton (William Elliot) an, um seine Reiter vor feindlichen Indianern und der Bande von Peter Marquette (Joseph Schildkraut) zu schützen, der eine Postkutschenverbindung unterhält und in den Pony-Reitern eine unliebsame Konkurrenz sieht. Sam ist in der Zwickmühle, als er feststellt, dass Cathy (Gail Patrick), die Frau Arnesens, in Marquette verliebt ist. Als diese ihrem kränklichen Mann die Liebschaft gesteht, bricht er zusammen. Marquette versucht unterdessen, die Express-Stationen zu zerstören…